1. 利用疾病特异的iPS细胞研究重大神经退行性疾病的机制。
2. 神经干细胞在衰老过程中的DNA损伤修复及应答反应的调控机制的研究。
3. 利用成体干细胞治疗脊髓损伤，中风，关节炎等重大疾病的研究。

研究工作：
本课题组的研究主要包括以下几个方面：

1. 利用疾病特异的iPS细胞研究重大神经退行性疾病的机制。

这部分课题主要围绕两个关键科学问题进行：（1）如何将疾病特异性iPS细胞向相应疾病中的功能细胞定向诱导，并建立研究相关疾病的细胞或动物模型？（2）如何应用这样的疾病模型探索疾病发生的机制和规律，并发现对这些疾病有效治疗的新靶点和新途径？我们将首先建立严重危害人民健康的重大疾病的iPS细胞系，重点选择我们项目组有一定研究基础的疾病，并优先考虑具有遗传起因的家族病例，包括神经系统 （阿尔茨海默病AD、帕金森病PD和运动神经元疾病（如小儿脊肌萎缩症SMA和侧索硬化肌萎缩等)重大疾病。 然后在疾病模型的基础上深入研究突触病变，轴突退变，细胞凋亡，氧化压力，DNA损伤等致病的分子机制，并探索用CRISPR CAS9等基因修饰的方法来治疗疾病的可能性。

2. 神经干细胞在衰老过程中的DNA损伤修复及应答反应的调控机制的研究

本课题的主要目标是研究在衰老过程中DNA损伤修复及其应答反应对神经干细胞功能的影响，从而揭示神经干细胞衰老的分子调控机制。 具体目标包括：

1）确定在衰老过程中，神经干细胞是否对神经系统的衰老起到重要作用？

2）发现在衰老状态下，神经干细胞的细胞病理学特征，及其增殖和分化特性的改变。

3）研究衰老过程中，神经干细胞的DNA损伤及修复能力的变化及其与神经干细胞功能衰退的相关性。

4）利用特异的DSB修复的荧光报道系统，深入研究DBS相关的两个重要修复途径HR（homologous recombination）和NHEJ(non-homologous end-jointing)在神经干细胞的DNA损伤修复中的作用及其在衰老的模型中的变化及调控机制。

5）利用分子遗传学和转基因小鼠，研究与衰老相关的重要基因如Sirt1, ATM, Ku80及P53在衰老过程中对DNA损伤修复的调节机制。

3. 利用干细胞及其衍生物治疗脊髓损伤，中风，关节炎等重大疾病的研究

建立脊髓损伤，中风，关节炎等重大疾病的小动物或灵长类动物模型，研究不同的干细胞尤其是成体干细胞（ADSC）的分化及其衍生物，对治疗若干重大疾病的效果及作用机制, 并结合组织工程材料及基因工程来探索的最佳治疗策略，在坚实临床前研究的基础上，开展临床研究。

59599aa美高梅院长专项助理、上海高等研究院美高梅东方医院干细胞工程转化医学中心副主任、美国神经科学学会会员 、国际干细胞协会会员、中国生物物理协会会员、中国干细胞协会会员；科技部863项目入库评审专家；科技部“干细胞先导计划”评审专家；国家基金委自然科学基金评审专家；上海科委自然基金评审专家 。

徐俊教授，北大生命科学院本科，美国纽约美高梅博士，美国德克萨斯州西南医学中心博士后（导师Dr Thomas Sudhof，2013年诺贝尔奖获得者）；2009年至今，59599aa美高梅教授，博导；原美高梅干细胞中心副主任，原中科院上海高等研究院美高梅东方医院干细胞工程转化中心副主任。其主要研究方向是在建立以神经系统疾病为主的损伤性或退行性疾病模型的基础上，研究其致病机理并探索以脂肪干细胞及其衍生物为代表的干细胞在这些疾病治疗中的效果及作用机制。成果以第一作者或通讯作者先在Nat Neurosci、Neuron、Nat Communication 、Science adv、PNAS、J Neurosci、J Exp Clin Cancer Res 等杂志发表40多篇文章，先后获得上海市启明星、教育部新世纪人才，中组部青年拔尖人才，苏州创新领军人才，云南省科技厅专家（院士）工作站等荣誉；承担了包括科技部重大科学研究计划、重大新药创制，自然基金面上项目、中英重点国际合作项目等一系列科研项目；并担任了科技部973重大项目中期评审专家、科技部十二五863项目入库评审专家、国家，上海市自然基金，青年长江学者的评委等。

发表论文

51.Jian Wang # , Rui Hao # , Tianfang Jiang # , Xuanxuan Guo, Fei Zhou , Limei Cao , Fengjuan Gao , Guangming Wang , Juan Wang , Ke Ning , Chunlong Zhong* , Xu Chen* , Ying Huang* , Jun Xu* , Shane Gao* Rebuilding Hippocampus Neural Circuit with hADSC-derived Neuron Cells for Treating Ischemic Stroke

Cell & Bio 2022 Apr 4;12(1):40 (*Corresponding author)

50. Chuanming Dong#, Xianli Wang#, Lixin Sun#, Liang Zhu, Danjing Yang, Shane Gao, Wenjun Zhang, Bin Ling, Aibin Liang*, Zhengliang Gao*, Jun Xu* ATM modulates subventricular zone neural stem cell maintenance and senescence through Notch signaling pathway. Stem Cell Res 2022 Jan;58:102618 (Corresponding author)

49. Jie Ren# , Xianli Wang#,Chuanming Dong#, Guangming Wang#, Wenjun Zhang,Chunhui Cai, Minxian Qian,Danjing Yang,Bin Ling, Ke Ning, Zhiyong Mao,Baohua Liu,Tinghua Wang,Liuliu Xiong, Wenyuan Wang*,Aibing Liang*,Zhengliang Gao*, Xu Jun*.Sirt1 protects subventricular zone neural stem cells from DNA double strand breaks and contributes to olfactory function maintenance in aging mice. Stem cells. 2022 Feb 23;sxac008. (*Corresponding author)

48.Fangce Wang#，Zheng Li#，Jie Zhou, Guangming Wang,Wenjun zhang*，Jun Xu *Aibin Liang* .SIRT1 regulates the phosphorylation and degradation of P27 by deacetylating CDK2 to promote T-cell acute lymphoblastic leukemia progression. J. Exp. Clin. Cancer Res 2021 Aug 18;40(1):259 (*Corresponding author)

47.Zheng Li#，Fangce Wang#, Xiaoxue Tian, Jun Long, Bin Ling, Wenjun zhang*，Jun Xu *Aibin Liang*. HCK maintains the self-renewal of leukaemia stem cells via CDK6 in AML. J. Exp. Clin. Cancer Res 2021 Jun 24;40(1):210 (*Corresponding author)

46.Min-Min Lou#, Xiao-Qiang Tang#,Guang-Ming Wang#, Jia He,Fang Luo,Ming-Feng Guan,Fei Wang,Huan Zou,Jun-Ying Wang,Qun Zhang,Ming-Jian Xu,Qi-Li Shi,Li-Bing Shen,Guo-Ming Ma,Yi Wu,Yao-Yang Zhang,Ai-bin Liang,Ting-Hua Wang,Liu-Lin Xiong,Jian Wang*,Jun Xu* ,Wen-Yuan Wang* Long noncoding RNA BS-DRL1 modulates DNA damage response and genome stability in the central nervous systemby interacting with HMGB1.Nat Commun 2021 Jul 1;12(1):4075 (*Corresponding author)

45. Chiqi Chen#, Xiaoxin Hao#, Xiaoyun Lai#, Hongfang Shao#, Jun Zhu#, Dan Huang, Hao Gu, Tinghua Zhang, Zhuo Yu, Li Xie, Ligen Liu, Xiaocui Zhang, Yi Yang, Jun Xu*, Yuzheng Zhao*, Zhigang Lu*, Junke Zheng*. Oxidative phosphorylation enhances the leukemogenic capacity and resistance to chemotherapy of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Science Advance 2021 Mar 10;7(11):eabd6280 (accepted) (*Corresponding author)

44. Qiande Hu*, Liang Zhu, Yuan Lia, Jianjun Zhou* , Jun Xu* . bACTA1 is inhibited by PAX3-FOXO1 through RhoA-MKL1-SRF signaling pathway and impairs cell proliferation, migration and tumor growth in Alveolar Rhabdomyosarcoma Cell & Bio 2021 Jan 28;11(1):25 (*Corresponding author)

43. Jian Wang, Xuanxuan Guo, Zhanrong Kang, Lingbin Qi, Ying Yang, Juan Wang, Jun Xu, and Shane Gao. Roles of Exosomes from Mesenchymal Stem Cells in Treating Osteoarthritis. Cell Reprogram 2020 Jun;22(3):107-117

42. Zhuoyi Fan, Huacheng Luo, Jie Zhou , Fangce Wang , Wenjun Zhang, Jian Wang , Shuo Li , Qian Lai , Yueshuang Xu , Guangming Wang , Aibin Liang*, Jun Xu*. Checkpoint kinase 1 inhibition and etoposide exhibit a strong synergistic anticancer effect on chronic myeloid leukemia cell line K562 by impairing homologous recombination DNA damage repair Oncol Rep . 2020 Nov;44(5):2152-2164 (*Corresponding author)

41. Lian Wang , Shengkai Jin , Peibin Dai , Tianran Zhang, Yanghua Shi , Guihai Ai , Xiaowen Shao , Yutong Xie , Jun Xu*, Zhongping Chen*, Zhengliang Gao* . p57 Kip2 is a master regulator of human adipose derived stem cell quiescence and senescence . Stem Cell Res 2020 Apr; 44:101759 (*Corresponding author)

40. Ma R, Wang M, Gao S, Zhu L, Yu L, Hu D, Zhu L, Huang W, Zhang W, Deng J, Pan J, He H, Gao Z, Xu J*, Han X*. miR-29a Promotes the Neurite Outgrowth of Rat Neural Stem Cells by Targeting Extracellular Matrix to Repair Brain Injury. Stem Cells Dev 2020 May 1;29(9):599-614 (*Corresponding author)

39. Wang F, Li Z, Wang G, Tian X, Zhou J, Yu W, Fan Z, Dong L, Lu J, Xu J, Zhang W*, Liang A*. Integrated transcriptomic and epigenetic data analysis identifies aberrant expression of genes in acute myeloid leukemia with MLL‑AF9 translocation. Mol Med Rep. 2020 21(2):883-893

38. Zhou X, Ning K, Ling B, Chen X, Cheng H, Lu B, Gao Z, Xu J*. Multiple Injections of Autologous Adipose-Derived Stem Cells Accelerate the Burn Wound Healing Process and Promote Blood Vessel Regeneration in a Rat Model. Stem Cells Dev. 2019 28(21):1463-1472 (*Corresponding author)

37. Gao SE, Guo XX, Zhao SM, Jin YP, Zhou F, Yuan P, Cao LM, Wang J, Qiu Y, Sun CX, Kang ZR, Gao FJ, Wei W, Hu X, Yang DJ, Qin Y, Ning K, Shaw PJ, Zhong GS*, Cheng LM*, Zhu HW*, Gao ZL*, Chen X*, Xu J*, Differentiation of human adipose-derived stem cells into neuron/motoneuron-like cells for cell replacement therapy of spinal cord injury, Cell Death Dis, 2019 Aug 8;10(8):597(*Corresponding author)

36. Sun C, Zhu L, Ma R, Ren J, Wang J, Gao S, Yang D, Ning K, Ling B*, Lu B*, Chen X*, Xu J*. Astrocytic miR-324-5p is essential for synaptic formation by suppressing the secretion of CCL5 from astrocytes. Cell Death Dis. 2019 Feb 13;10(2):141.

35. Zhu L, Sun C, Ren J, Wang G, Ma R, Sun L, Yang D, Gao S, Ning K, Wang Z, Chen X, Chen S*, Zhu H*, Gao Z*, Xu J*. Stress-induced precocious aging in PD-patient iPSC-derived NSCs may underlie the pathophysiology of Parkinson