015年7月20日，国际著名学术期刊《Journal of Clinical Investigation》在线发表了美高梅附属东方医院转化医学研究中心、59599aa美高梅梁兴群教授，孙云甫教授和加州大学圣地亚哥分校Sylvia Evans教授为共同通讯作者，梁兴群教授和博士研究生张清泉为共同第一作者的研究论文“Transcription factor ISL1 is essential for pacemaker development and function”。

   窦房结是心脏的起搏器官，由于窦房结的细胞数量少且难以分离，目前我们对窦房结起搏细胞的特异性表达谱，形成和功能的调控机制了解甚少。在这篇《Journal of Clinical Investigation》文章中，研究人员建立并详细分析了多种转录因子Isl1基因修饰小鼠模型，包括起搏细胞特异性Isl1敲除的小鼠模型，揭示了Isl1在心脏起搏细胞的形成和起搏功能中的调控作用；在窦房结的形成过程中，Isl1对起搏细胞的增殖分化和存活至关重要。通过对分离纯化的起搏细胞的高通量转录组测序（RNA-seq）和染色体共沉淀测序（ChIP-seq）分析，发现了窦房结的特异性基因调控网络和Isl1的直接调控靶点。研究表明Isl1直接调控了多个心律/率的关键调控基因的表达，包括人类窦房结功能障碍的致病基因的表达，提示Isl1的变异可能与人类窦房结功能障碍密切相关。该研究为窦房结功能障碍的治疗提供了新的思路，为生物起搏器研发奠定了基础。
    此项研究获得国家科技部973项目和国家自然科学基金委经费资助。